Sunday, May 12, 2013

Kokain-Impfstoff übergibt Schlüssel testen Hürde

Forscher am Weill Cornell Medical College haben ihre neuartige anti-cocaine Impfstoff in Primaten, brachte sie näher zu starten menschliche klinische Studien erfolgreich getestet.

Ihre Studie, online veröffentlicht die Zeitschrift Neuropsychopharmacology, verwendet eine radiologische Technik um zu demonstrieren, dass die anti-cocaine Impfung die Droge das Gehirn erreichen und produzieren einen hohen Dopamin-induzierten verhindert.

"Der Impfstoff frisst das Kokain im Blut wie ein kleines Pac-Mann bevor es das Gehirn erreichen kann", sagt die Studie Studienleiter, Dr. Ronald G. Crystal, Vorsitzender der Abteilung für genetische Medizin Weill Cornell Medical College.

"Wir glauben, dass diese Strategie ist eine Win-Win für jene Einzelpersonen, darunter die geschätzte 1,4 Millionen Kokainkonsumenten in den Vereinigten Staaten, die begangen werden, zu brechen ihre Abhängigkeit von der Droge", sagt er. "Selbst wenn eine Person, die die anti-cocaine-Impfstoff erhält aus dem Wagen fällt, wird Kokain keine Auswirkung haben."

Dr. Crystal sagt, dass er erwartet, dass mit dem menschlichen Testen der anti-cocaine Impfstoff innerhalb eines Jahres beginnen.

Kokain, ein kleines Molekül-Medikament arbeitet, um Gefühle von Freude zu erstellen, da blockiert das recycling von Dopamin – die so genannte "Pleasure" Neurotransmitter - in zwei Bereichen des Gehirns, das Putamen in das Stirnhirn und der Nucleus caudatus im Zentrum des Gehirns. Wenn Dopamin an die Nervenenden ansammelt, "man diese massiven Überflutung von Dopamin und das ist das Gefühl gute Teil des Kokains hoch," sagt Dr. Crystal.

Wie heilen Kokain Impfstoffe könnte Heilung Drug Addiction könnte einen Schlag eine schwere Drogensucht? Forscher haben nicht nur eine, sondern zwei Kokain-Impfstoffe entwickelt, die zeigen, versprechen die hochgradig süchtig machende Droge zu blockieren, bevor es das Gehirn erreicht.

Die Impfstoffe wurden beide Teams unter der Leitung von Ronald Crystal, Forscher am Weill Cornell Medical College in New York entwickelt. Sie könnte das erste einer neuen Reihe von anti-addiction Behandlungen, mit denen unsere eigenen Körper abzuwehren sucht. "Kokain-Abhängigkeit ist ein großes soziales Problem. Es s bewirkt, dass Änderungen zu Verhalten, es ist teuer und es ist illegal, "Crystal sagte LiveScience. "Es ist sehr schwer zu stoppen. Wenn wir erfolgreich einen Kokain-Impfstoff entwickeln könnten wäre es wirklich einen sehr positiven sozialen Fortschritt."

Der neuartige Impfstoff Dr. Crystal und seine Kollegen entwickelt verbindet Bits von der Erkältung-Virus mit ein Teilchen, das die Struktur von Kokain nachahmt. Wenn ein Tier der Impfstoff injiziert wird, wird sein Körper "sieht" die Erkältung und mountet eine Immunantwort gegen das Virus und die Kokain-Imitator, die an es angeschlossen wird. "Das Immunsystem lernt, Kokain als ein Eindringling zu sehen", sagt Dr. Crystal. "Sobald Immunzellen gebildet sind, Kokain als Feind betrachten, produziert er Antikörper, von diesem Augenblick an, gegen Kokain im Moment, den die Droge in den Körper eindringt."

In ihrer ersten Studie bei Tieren die Forscher Milliarden von ihre virale Gebräu in Labor-Mäuse injiziert und gefunden, dass eine starke Immunantwort gegen den Impfstoff generiert wurde. Auch wenn die Wissenschaftler die Antikörper produziert von den Mäusen extrahiert und lege sie in Reagenzgläser, verschlungen es Kokain. Sie sahen auch, dass Mäuse, die den Impfstoff und die Kokain erhalten viel weniger hyperaktiv als unbehandelte Mäuse Kokain gegeben waren.

Kokain-Abhängigkeit ist eine chronische Erkrankung, für die es keine wirksame medikamentöse Behandlung noch. Ein Impfstoff gegen Kokain entstünde Kokain-spezifische Antikörper, die handeln würde, um Kokainabhängige gegen die Auswirkungen von Kokain zu immunisieren. Mit dieser Art des Impfstoffes würde die behavioral Auswirkungen des Kokainkonsums minimiert werden, wodurch die Chance sucht Rückfallrisiko. Dieser Studie werden Positronen-Emissions-Tomographie (PET) verwenden, um die Änderungen der Kokain-Verteilung Messen im Gehirn und im Körper nach der anti-cocaine Impfung.

Behandlung von Kokainmissbrauch ist schwierig, weil Kokain verursacht körperliche und Verhaltens Veränderungen im Körper, die die Süchtigen-Notwendigkeit der Droge zu verstärken. Infolgedessen ist die Rate der Rückfall der Kokainmissbrauch sehr hoch. Ein Impfstoff gegen Kokain entstünde durch Kokain-spezifische Antikörper. Die Antikörper würde um Süchtige gegen die Auswirkungen von Kokain zu immunisieren, durch die Reduzierung der Wirkstoffkonzentration im Gehirn funktionieren. Diese Studie wird PET verwenden, um die Änderungen der Kokain-Verteilung im Gehirn und im Körper nach der anti-cocaine Impfung zu messen.

Teilnehmer an dieser Studie werden zwei Gruppen für insgesamt 12 Wochen zugewiesen werden. Gruppe A-Teilnehmer werden aus einer gleichzeitigen Studie rekrutiert werden, in denen ein Kokain-Impfstoff verabreicht wird. Gruppe B-Teilnehmer erhalten nicht die Kokain-Impfung. Grundlinie Einschätzungen, einschließlich zwei PET-Scans werden eine stationäre Phase für beide Gruppen durchgeführt. Der erste PET-Scan wird eine Injektion einer Kokain-Tracer-Dosis folgen. Der zweite PET-Scan folgen Injektion einer Kokain-Tracer-Dosis, kombiniert mit einer niedrigen Dosis von Kokain. Beide Scans werden das Ausmaß der Infiltration von Kokain im Körper einzuschätzen. Die Kokain-Impfung wird dann verabreicht werden, um Gruppe A. Mitglieder der Gruppe B wird wieder zur Studie Website wöchentlich während der 11 Wochen zwischen Scans zur Bewertung der allgemeinen Gesundheit und Wohlbefinden. Bei jedem Besuch dauert 15 bis 30 Minuten. PET-Scans werden wieder bei Woche 12 für beide Gruppen durchgeführt. Follow-up-Besuche werden für beide Gruppen von 1 bis 7 Tage nach jedem Scan Tag stattfinden. Zu diesem Zeitpunkt erhalten die Teilnehmer eine ärztliche Untersuchung, eine psychiatrische Beurteilung, Blutuntersuchungen und ein Elektrokardiogramm.

Wiederholungsimpfungen zu dämpfen das Kokain hoch In dieser Studie, wollten die Forscher genau definieren, wie effektiv die anti-cocaine Impfstoff in nicht-menschlichen Primaten, ist, die näher in der Biologie auf den Menschen als Mäuse sind.

Sie entwickelten ein Werkzeug zum Messen wieviel Kokain an den Dopamin-Transporter, die Dopamin in der Synapse zwischen den Neuronen holt und bringt es recycelt werden angeschlossen. Wenn Kokain im Gehirn ist, bindet es an den Transporter, effektiv blockieren den Transporter aus seinem Dopamin aus der Synapse, halten die Neurotransmitter aktiv, eine Droge, die hohe zu produzieren.

In der Studie die Forscher ein kurzlebiges Isotop-Tracer auf die Dopamin-Transporter gelegt. Die Aktivität des Tracers konnte mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) gesehen werden. Das Tool wird gemessen, wieviel des Tracers an den Dopamin-Rezeptor in der Anwesenheit oder Abwesenheit von Kokain befestigt.

Die PET-Studien zeigte keinen Unterschied in der Bindung des Tracers an den Dopamin-Transporter bei geimpften im Vergleich zu nicht geimpften Tieren, wenn diese beiden Gruppen nicht Kokain erhielten. Aber als Kokain zu den Primaten gegeben wurde, gab es ein erheblichen Rückgang der Aktivität des Tracers bei nicht geimpften Tieren. Das bedeutete, dass ohne die Impfung Kokain den Tracer in Bindung an den Dopamin-Rezeptor verdrängt.

Frühere Untersuchungen hatten beim Menschen gezeigt, die mindestens 47 Prozent der Dopamin-Transporter durch Kokain eingenommen werden musste, um eine hohe Droge zu produzieren. Die Forscher fanden bei geimpften Primaten, dass Kokain Belegung des Dopamin-Rezeptors auf ein Niveau von weniger als 20 Prozent reduziert wurde.

"Dies ist eine direkte Demonstration in ein großes Tier, mit der Nuklearmedizin-Technologie, dass wir Kokain, die das Gehirn ausreichend erreicht reduzieren können, so dass es unterhalb des Grenzwerts liegt Sie hoch, erhalten", sagt Dr. Crystal.

Kokain-Impfstoff könnte machen Drogensucht eine ferne Erinnerung sobald die Mäuse eine Injektion des Impfstoffes erhalten, sie begann anti-cocaine Antikörper, die gezielt und zerstört alle Kokain, die dann ihr System eingegeben. Normalerweise erzeugt Kokain keine Immunantwort, so dass es verheerend auf das Gehirn und der Körper von dem, wer es braucht. Aber die Erkältung-Segmente gelehrt, das Immunsystem, Kokain wie ein feindlicher Invader bietet eine fast uneinnehmbare Wand des Schutzes vor das Kokain Auswirkungen zu behandeln.

Forscher Ronald Crystal erklärt, was dies bedeutet: "unsere sehr dramatischen Daten zeigt, dass wir können Mäuse gegen die Auswirkungen von Kokain schützen, und wir denken, dieser Ansatz sehr vielversprechend im Kampf gegen die sucht bei Menschen sein könnte. Während andere Versuche Immunität gegen Kokain versucht haben, dies ist die erste, die wahrscheinlich nicht mehrere erfordern teure Infusionen, und das kann schnell in menschlichen Studien. Es gibt derzeit keinen Impfstoff FDA (Food and Drug Administration) zugelassen für alle Drogensucht.Der Impfstoff kann helfen [Drogenabhängigen] die loszukommen, denn wenn sie Kokain, eine Immunantwort die Droge zerstören wird bevor es das Gehirn Vergnügen Mitte erreicht.

Wenn die Impfung beim Menschen studiert wird, fügt er der ungiftige Dopamin-Transporter-Tracer verwendet werden kann, um zu helfen, ihre Wirksamkeit als auch zu studieren.

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